人们家喻户晓的西游记的玄奘法师就是走丝绸之路这条路去取经。他取真经时，还带了三个徒弟，他取经是为了把西方经书带到中国来。他们回来后，把去取经书一路上发生的故事告诉了西游记的作者。吴承恩把他们一路上经历的磨难编成神话故事。
东汉时期，张骞出使西域，打通了中原通往中亚西亚直至欧洲罗马帝国的商路。是历史上的大凿空，丝绸之路陆续开始有中外商人过往。后来汉武帝设置了武威，张掖，酒泉，敦煌四郡。
以下是一些例子：
- 汉族和西域各民族：汉族通过丝绸之路与西域诸民族进行贸易往来，汉族向西域输出丝绸、瓷器等特产，而西域各民族则向汉族输送香料、宝石、马匹等物资。
- 胡族和突厥族：突厥族是来自北方草原的游牧民族，与胡族（汉朝对北方民族的通称）之间进行着多层次的文化交流和冲突。突厥族通过丝绸之路与中原汉族王朝进行贸易往来，也吸收了部分中原文化。
- 罗马帝国和波斯帝国：丝绸之路连接了东方与西方，罗马帝国和波斯帝国是丝绸之路上最重要的两个贸易伙伴。罗马帝国需求东方的丝绸、宝石、香料等商品，而波斯帝国作为中间枢纽国，参与了丝绸和其他物品的转运。
- 印度和中亚诸民族：丝绸之路推动了印度与中亚诸民族之间的交流。印度佛教文化通过丝绸之路传播至中亚，同时中亚的一些民族也影响了印度的文化和宗教。
匈奴族，大月氏，因为张骞出使西域沿途经过匈奴被扣押，第二次出使达到了大月氏，